
胰腺癌向来被称为“癌王”。并不是因为它最常见,而是因为它来得隐秘、进展迅速、难以早期发现,更重要的是:大多数患者年纪偏大、身体虚弱手机股票配资,无法承受标准治疗,这让本就艰难的治疗再度受限。
在胰腺癌患者中,平均确诊年龄约 70 岁,六成以上患者超过 65 岁。也就是说,胰腺癌本质上是一种老年性癌症。然而,临床上长期沿用的治疗策略,是基于“更年轻、更强壮”的患者人群设计的。对于大量体弱或高龄患者而言,他们甚至没有机会接受手术或高强度化疗,更遑论新型免疫治疗或联合方案。
但最近,一个关键问题得到了科学界的重新审视:
“衰老”到底在胰腺癌中扮演了怎样的角色?它只是患者的背景信息?还是一个主动影响肿瘤进展的生物学力量?
一项来自美国 桑福德·伯纳姆·普雷比斯医学发现研究所(Sanford Burnham Prebys)的最新研究,发表在 2025 年 11 月 7 日的《Cancer Research》,给出了明确而震撼的答案。
展开剩余85%一、衰老不仅影响治疗耐受性——它可能正在推动肿瘤加速生长
这项由研究所癌症中心副主任 Cosimo Commisso 博士领导的研究指出:衰老会改变肿瘤微环境,使胰腺癌更具侵略性。换句话说,并不是“年纪越大,治疗越难”这么简单,而是——
老龄身体本身就让胰腺癌更容易长、更容易转移。这是一个颠覆性的结论。
■ 研究团队使用两组基因相同的小鼠:
年轻小鼠:2 个月大
老年小鼠:18 个月以上(相当于人类 70–75 岁)
年轻小鼠:2 个月大
老年小鼠:18 个月以上(相当于人类 70–75 岁)
两组小鼠接受了同样的胰腺癌细胞植入,得到的结果却完全不同:
✔ 老年小鼠的肿瘤长得更快✔ 转移数量显著增加✔ 转移灶体积更大✔ 肿瘤附近的基质细胞更活跃,分泌更多促进肿瘤扩散的信号✔ 免疫细胞更“疲惫”,清除癌细胞能力下降
这些差异都与“癌细胞本身”无关——因为植入的是基因完全相同的癌细胞。真正不同的,是小鼠的 身体、微环境、年龄。论文第一作者 Priyanka Gupta 博士形容这一结果:
“我们清楚地看到,衰老会让肿瘤更具攻击性。原发灶越大,转移灶也越明显。”
“我们清楚地看到,衰老会让肿瘤更具攻击性。原发灶越大,转移灶也越明显。”
这意味着,衰老不仅是风险因素,而是一个真正能改变癌症行为的生物学力量。
二、为什么衰老会让胰腺癌更“凶”?
近年来,“老龄微环境”成为癌症研究的热点方向。科学家逐渐发现,衰老影响癌症的方式可能比我们想象的更多、更深。
1. 免疫系统老化 → 容易“放跑”癌细胞
随着年龄增长,不论是 T 细胞、巨噬细胞还是 NK 细胞,功能都会下降。
这会导致:
对肿瘤的监视和清除能力降低
肿瘤更容易在体内“逃逸”
对肿瘤的监视和清除能力降低
肿瘤更容易在体内“逃逸”
2. 老化细胞分泌促炎信号,反而喂养肿瘤
老化细胞本身不再分裂,但会大量分泌炎症因子、基质降解酶、促生长因子,被称为 SASP(衰老相关分泌表型)。
这些物质会:
✔ 破坏周围组织结构
✔ 加强肿瘤间质反应
✔ 促进癌细胞迁移
✔ 甚至让癌细胞更容易“扎根”。胰腺癌的肿瘤间质本来就厚,SASP 会进一步加剧这一问题。
3. 纤维化与硬化的基质为癌细胞提供“跑道”
衰老会导致:组织变硬,基质细胞(例如成纤维细胞)更活跃,ECM(细胞外基质)更具支撑性。这些变化为胰腺癌细胞迁移提供了有利“通道”。
4. 新陈代谢变化让肿瘤如鱼得水
老年人的代谢往往呈现:营养利用效率下降,氧化应激升高,细胞能量供应失衡。胰腺癌依赖独特的代谢优势生存,年龄相关的代谢改变可能进一步促进其扩张。
三、体弱与年龄为何决定治疗?
临床上,胰腺癌的标准治疗包括:
高强度化疗(如 FOLFIRINOX)
手术切除
放疗
免疫治疗
靶向治疗
高强度化疗(如 FOLFIRINOX)
手术切除
放疗
免疫治疗
靶向治疗
然而,体弱、衰老、合并症会限制治疗选择。许多老年患者面临:不能耐受手术(需要高体能和麻醉耐受),不能承受化疗毒性,肝肾功能下降,营养不良与肌少症,更高的不良反应发生率。结果是——很多患者从一开始就被排除在有效治疗之外。Commisso 博士强调:
“我们必须开发适合老年和体弱人群的疗法,因为这才是胰腺癌的主体人群。”
“我们必须开发适合老年和体弱人群的疗法,因为这才是胰腺癌的主体人群。”
该研究不仅揭示了衰老如何影响胰腺癌,更重要的是,它指向了一条全新的治疗道路。
1. 针对“衰老微环境”的新疗法
未来可能开发:
清除老化细胞的 senolytic 药物
抑制 SASP 的抗炎分子
逆转基质硬化的微环境调控药物
提升免疫衰老 T 细胞功能的整合疗法
清除老化细胞的 senolytic 药物
抑制 SASP 的抗炎分子
逆转基质硬化的微环境调控药物
提升免疫衰老 T 细胞功能的整合疗法
2. 针对体弱人群的“低毒性治疗组合”
低剂量联合方案
代谢调控型疗法
基于营养干预的支持治疗
更精准的放疗技术
低剂量联合方案
代谢调控型疗法
基于营养干预的支持治疗
更精准的放疗技术
3. 将“虚弱度评估”纳入标准诊疗
未来或许不仅判断“能不能做手术”,还要评估:肌肉量,营养状态,行走速度,体能储备,免疫系统活性,这些指标可能成为治疗选择的重要依据。
五、真正的个性化治疗,不应忽视年龄与体弱
过去,肿瘤治疗的个性化强调基因突变、分子靶点,但忽略了一个最重要的变量:患者的身体本身。桑福德·伯纳姆·普雷比斯研究所的这项研究提醒我们——胰腺癌治疗必须进入“年龄导向”时代。
如果说未来治疗的核心方向是“精准”手机股票配资,那么精准不仅是分子层面的精准,更是基于年龄、体弱度、微环境、免疫状态的真正精准。当我们重新理解衰老、重新评估虚弱度,胰腺癌治疗的可能性,将不再只属于年轻人和强壮者。
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